慢性肾脏病（CKD）是影响全球8-16%人群的重要公共卫生问题，给社会带来了沉重的医疗负担。肾脏纤维化是CKD进展的共同病理终点，然而临床上缺乏有效的治疗靶点和药物。近年来，蛋白质错误折叠与异常聚集在疾病发生中的作用受到广泛关注。朊蛋白存在正常折叠（细胞型朊蛋白，PrPC）与错误折叠（瘙痒症型朊蛋白，PrPSc）两种形式，其中PrPSc可导致朊病毒病等神经退行性疾病，而PrPC主要参与神经系统发育和记忆形成等生理过程。尽管已有研究发现PrPC在肾病患者的尿液和血液中表达上调，但其在肾脏疾病中的确切作用机制尚不清楚。

      2025年4月，国家慢性肾病临床医学研究中心（南方医科大学南方医院）聂静团队与天津医科大学陈宇鹏团队合作，在Science Translational Medicine发表题为 "Condensation of cellular prion protein promotes renal fibrosis through the TBK1-IRF3 signaling axis" 的研究论文，首次揭示了PrPC通过相分离机制激活TBK1-IRF3信号轴促进肾脏纤维化的分子机制。研究团队通过分析不同类型CKD患者（包括局灶节段性肾小球硬化症、膜性肾病、IgA肾病、慢性小管间质肾炎及狼疮性肾炎）的肾脏组织标本，发现PrPC在近端肾小管显著上调，且其表达水平与患者肾小球滤过率下降和间质纤维化程度呈正相关。动物实验进一步证实，特异性敲除近端肾小管PrPC有效延缓小鼠肾脏纤维化进展。机制研究表明，在肾小管上皮细胞中，PrPC通过其相分离特性招募并激活TANK结合激酶1（TBK1），促进干扰素调节因子3（IRF3）的磷酸化和核转位，进而驱动纤维化相关基因的表达。基于这一发现，研究团队评估了FDA批准的TBK1抑制剂Amlexanox的治疗潜力。在多种肾脏纤维化模型中，包括单侧输尿管梗阻（UUO）、单侧肾缺血再灌注损伤（UIRI）、腺嘌呤诱导以及马兜铃酸诱导模型，Amlexanox均能显著缓解肾脏纤维化，减轻肾小管损伤，降低胶原沉积和炎症反应，并改善肾功能。