心血管疾病是慢性肾脏病（CKD）患者死亡的首要原因。血管钙化和动脉粥样硬化是CKD患者的常见心血管并发症，与CKD患者预后密切相关。目前心血管疾病的治疗方法虽然在一般人群中获得成功，但在CKD患者中获益有限。血管平滑肌细胞（VSMC）表型转换是动脉粥样硬化与血管钙化的共同病理基础，其在CKD中的调控机制尚未阐明。

      基于此，2025年6月，南方医科大学南方医院曹维/侯凡凡教授团队在J Am Soc Nephrol 发表题为“La Ribonucleoprotein 7 Protects Vascular Smooth Muscle Cell Contractile Phenotype in CKD by Coupling with P300”的研究论文。该研究揭示了LARP7在维持VSMC收缩表型以及减轻CKD动脉粥样硬化和血管钙化中的新机制，提示恢复VSMC中LARP7的表达可能是治疗CKD心血管并发症的一种潜在策略。

      本研究利用健康人主动脉单细胞测序数据，首次发现RNA结合蛋白LARP7特异性富集于收缩型VSMC；通过整合CKD患者动脉组织转录组、小鼠模型及体外实验，证实CKD微环境显著下调LARP7，其表达缺失直接驱动VSMC收缩表型丢失、成骨/炎症转分化及血管钙化/动脉粥样硬化进展。进一步机制研究发现，LARP7直接结合组蛋白乙酰转移酶P300的酶活性结构域并增强其乙酰化酶活性，增强收缩基因启动子的 H3K27 乙酰化。CKD微环境（如高磷、尿毒症毒素等）损害LARP7-P300的相互作用，导致收缩基因启动子处H3K27乙酰化减少，抑制收缩基因转录，同时激活去分化因子KLF4，从而诱导表型转换。最后，在血管钙化和动脉粥样硬化的小鼠模型中恢复CKD VSMC 中 LARP7 的表达有效逆转VSMC表型转换，显著减轻血管钙化与动脉粥样硬化程度。