内皮细胞丢失导致肾小管周围微血管稀疏，是慢性肾脏病（CKD）的特征病变，与CKD进展及肾脏不良预后相关。但其机制仍未阐明，尚无针对血管稀疏干预CKD的手段。

      基于此，2025年1月，来自南方医科大学南方医院侯凡凡/曹维教授团队在J Am Soc Nephrol发表题为“Glycolysis in Peritubular Endothelial Cells and Microvascular Rarefaction in CKD”的文章，研究阐明了CKD时肾小管周围血管内皮细胞糖酵解的变化规律，揭示了调控该内皮细胞糖酵解代谢重编程、促血管稀疏和肾脏纤维化的新机制，提示恢复管周血管内皮细胞糖酵解，可能是防治CKD的潜在治疗手段。

      本研究首先利用人/动物肾间质单细胞测序数据集，识别出管周血管内皮细胞（PTEC）是间质内皮细胞的主要亚群，并发现肾损伤后PTEC糖酵解相关代谢下调，与内皮细胞抗血管生成反应、肾小管周围微血管稀疏、以及肾纤维化的进展相关。研究进一步聚焦于糖酵解的关键调节因子6-磷酸果糖-2-激酶/果糖-2,6-双磷酸酶3（PFKFB3）。实验性CKD模型（缺血再灌注损伤或单侧输尿管梗阻）和细胞实验证实，PTEC糖酵解受糖酵解关键分子PFKFB3调控，CKD微环境中增加的氧化应激可通过激活PTEC负调控转录因子KLF9，下调PFKFB3介导的糖酵解，抑制细胞增殖并促进细胞凋亡，导致血管稀疏。最后，在实验性CKD模型中，通过Cre-lox系统特异性敲除内皮Pfkfb3，显著加重血管稀疏和肾脏纤维化；而通过肾脏原位注射AAV-Tie2-Pfkfb3特异性过表达内皮Pfkfb3，显著改善血管稀疏和肾脏纤维化。

管周血管内皮细胞糖酵解下调促微血管稀疏和慢性肾脏病进展

      本研究揭示了CKD时PFKFB3参与PTEC糖酵解下调，介导PTEC损伤和微血管稀疏的新机制，并提出靶向PTEC糖酵解代谢修复的治疗新策略。研究结果发表于J Am Soc Nephrol（IF：9.4），并被选作同期封面论文。J Am Soc Nephrol同期配发述评，评价“研究扩宽了对代谢重编程调控CKD进展的认识，为防治CKD提供了新靶标”。

论文信息：
1.Glycolysis in Peritubular Endothelial Cells and Microvascular Rarefaction in CKD. J Am Soc Nephrol. 2025 Jan 1;36(1):19-33. (IF: 9.4)