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聂静教授团队揭示GSDME非焦亡途径抵御顺铂肾损伤的新机制并在Nature Communications 杂志发表相关文章

发布时间:2025/7/25浏览量:109来源:研究中心办公室

      顺铂(Cisplatin)是治疗多种实体瘤(如膀胱癌、乳腺癌、肺癌等)的一线化疗药物,其临床应用受到肾毒性的严重制约。顺铂相关急性肾损伤(Acute kidney injury, AKI)发生率高达20%-30%,显著影响患者生存质量及化疗进程,而临床上仍缺乏高效特异的肾脏保护策略。国家肾脏病临床医学研究中心(南方医科大学南方医院)聂静教授研究团队首次系统阐明了GSDME在肾脏中具有不依赖焦亡的细胞保护功能,即GSDME通过非焦亡途径结合WDR26、稳定OGT,进而抑制STAT3-S100A7A-RAGE炎症级联反应,最终维护肾脏微环境稳态。



      研究团队通过免疫染色发现GSDME蛋白主要定位于肾小管,尤其是近端小管细胞(Proximal tubular cells, PTCs)。顺铂处理诱导小鼠肾脏GSDME蛋白水平显著下调,且未检测到介导焦亡的GSDME-N片段。这与顺铂在小肠组织中诱导GSDME表达升高及细胞焦亡的现象相反,提示GSDME功能具有组织特异性。全身性Gsdme基因敲除 (Gsdme-KO) 小鼠在顺铂作用下,肾功能障碍、肾小管损伤、细胞凋亡、焦亡及炎症反应均显著加重。

图1 GSDME缺失显著加剧顺铂诱导的急性肾损伤


      聂静教授团队此项研究首次揭示GSDME在肾脏中具有不依赖焦亡的细胞保护功能,即GSDME通过非焦亡途径结合WDR26、稳定OGT,进而抑制STAT3-S100A7A-RAGE炎症级联反应,最终维护肾脏微环境稳态。此发现拓展了对Gasdermin蛋白家族功能多样性的认知。值得注意的是,GSDME在小肠具有诱导焦亡的作用,揭示了顺铂毒性的器官特异性。本研究的重要发现揭示了顺铂肾损伤的内在防护机制,指明S100A7A/RAGE可能是具有转化前景的干预靶点,有望为接受顺铂化疗的癌症患者提供新的肾保护策略。

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